Resumo com convergências e divergências entre as atualizações de 2025–2026 em Neonatologia e as posições da Sociedade Brasileira de Pediatria, AAP, NICE, AEP/SENeo, Ministério da Saúde, Sociedade Italiana de Neonatologia, Harvard (Boston Children's), Johns Hopkins, Oxford e Cambridge (redes neonatais regionais do NHS). 📄 Baixar em PDF
O DC nº 194 da SBP (10/03/2025) é a única diretriz formal sobre apneia da prematuridade publicada em 2025–2026 entre as referências analisadas; AAP (2016) e NICE (2019) não foram atualizados, e a novidade do período veio de ensaios clínicos. A SBP recomenda citrato de cafeína profilático desde o 1º dia em todos os RN < 28 semanas e/ou < 1.000 g, ataque de 20 mg/kg e manutenção de 5–10 mg/kg/dia, com suspensão às 36 semanas de idade corrigida (IGc) nos < 28 semanas e às 34 semanas nos ≥ 28 semanas, após 7 dias sem apneia, e alta após 5–7 dias sem cafeína e sem apneias. Há consenso com AAP, NICE e AEP no fármaco, com NICE e AEP no ataque de 20 mg/kg e com a AAP no período livre de eventos pré-alta. As divergências estão no limiar da profilaxia (NICE: rotina ≤ 30 semanas, idealmente antes de 3 dias de vida), no momento da suspensão (NICE: 33–35 semanas se estável) e no teto de manutenção (NICE admite até 20 mg/kg/dia). Lacunas: a SBP cita a revisão Cochrane 2023 sobre doses altas (menos displasia broncopulmonar, certeza moderada) sem tomar posição, não aborda monitor domiciliar (não recomendado de rotina pela AAP) e não incorpora o MoCHA (JAMA 2025; cafeína prolongada não encurtou a internação) nem o ICAF (2025; menos hipoxemia intermitente sem benefício clínico demonstrado).
1.O que mudou em 2025–2026
| Data | Instituição | Documento | O que mudou |
|---|---|---|---|
| 10/03/2025 | SBP — Departamento Científico de Neonatologia | DC nº 194, Apneia da Prematuridade | Novo documento: profilaxia < 28 sem e/ou < 1.000 g desde o 1º dia; indicações por faixa de IG; ataque 20 mg/kg e manutenção 5–10 mg/kg/dia; critérios de suspensão por IG; alta após 5–7 dias sem cafeína e sem apneia; proibição do produto manipulado |
| 2025 | NICHD Neonatal Research Network (Carlo WA et al.) | Ensaio MoCHA, JAMA 2025 | Cafeína prolongada (10 mg/kg/dia até 28 dias após a alta) em 827 RN de 29–33 sem não reduziu a internação (diferença ajustada 0 dia); menos dias até ficar livre de apneia e mais taquicardia |
| 2025 | Eichenwald E, Corwin M, McEntire B et al. | Ensaio ICAF, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2025 | Cafeína até 42 sem IGc em 160 RN < 30+6 sem reduziu a hipoxemia intermitente, sem diferença na RM cerebral; relevância clínica indefinida |
2.Posição brasileira (SBP)
Documento: Documento Científico nº 194, 10/03/2025, 8 p. Departamento Científico de Neonatologia (pres. Lícia Moreira; sec. e relatora Lilian Sadeck; relatora Rita Silveira).
| Tema | Conteúdo |
|---|---|
| Definição | Pausa respiratória > 20 s, ou menor com SpO2 < 85% e/ou FC < 80 bpm, cianose ou palidez; respiração periódica = pausas < 10 s sem repercussão; hipoxemia intermitente — tratamento com cafeína "igualmente considerado" |
| Epidemiologia | 50% dos < 1.500 g e 84% dos < 1.000 g; 100% dos < 28 sem; cessa em 92% até 37 sem IGc; persistência > 38 sem mais frequente em 24–26 sem e na displasia broncopulmonar; apneia mista em ~70% |
| Investigação | Diagnóstico de exclusão; investigar se 1 episódio com VPP ou > 2 com recuperação espontânea em 24 h (hemograma, PCR, eletrólitos, gasometria, culturas, glicemia; radiografia, ultrassonografia transfontanela, ECG, ecocardiograma); polissonografia no pré-termo tardio com apneia apesar da cafeína ou no termo |
| Indicações da cafeína | (1) Profilaxia em todos < 28 sem e/ou < 1.000 g desde o 1º dia; (2) 28–32 sem se apneia, qualquer suporte ventilatório ou extubação prevista em 24 h; (3) > 32 sem se apneia. Início o mais precoce possível (metanálise sugere nas primeiras 24 h; sala de parto em estudo), também em intubados |
| Dose | Ataque 20 mg/kg de citrato IV em 30 min ou enteral; manutenção 5–10 mg/kg/dia 1×/dia a partir de 24 h; se apneia persistir, aumentar 50% da dose; usar produto industrializado (manipulado = infração sanitária, RDC 67/2007) |
| Suspensão | < 28 sem: após 36 sem IGc e 7 dias sem apneia; ≥ 28 sem: após 34 sem IGc e 7 dias sem apneia; recorrência → nova dose de ataque e manter 7 dias após a última apneia |
| Alta | Alta segura após 5–7 dias sem cafeína e sem apneias |
| Suporte | Posição cervical, prona monitorizada, evitar aspiração vigorosa, controle térmico; nCPAP, alto fluxo, NIPPV; ventilação mecânica se refratário |
| O que não fazer | Transfusão reduz apneias por 3 dias, sem efeito a longo prazo — sem indicação; domperidona e omeprazol para refluxo não reduzem apneia e aumentam infecção fúngica, sepse, ECN e morte — não usar |
| Monitorização | Alarme de FC mínimo 80 bpm; alarmes de SpO2 88–95% (alvo 91–95%) |
Não aborda: posição sobre doses altas de cafeína (ataque 40 mg/kg, manutenção 20 mg/kg/dia; cita a Cochrane 2023 sem recomendar); cafeína prolongada até o termo para hipoxemia intermitente (MoCHA, ICAF); estimulação tátil; teste de hipóxia pré-alta; monitor domiciliar; doxapram; dosagem de nível sérico.
Ministério da Saúde: o guia Atenção à Saúde do Recém-Nascido (v. 3, caps. 21 e 23, 2ª ed., 2014) define apneia como pausa > 20 s, ou de 10–15 s com bradicardia, cianose ou queda de saturação, e indica citrato de cafeína (preferível à aminofilina): ataque de 20 mg/kg de citrato, manutenção de 5–8 mg/kg/dia a partir de 24 h, com nível sérico se possível (aumentar 25% se subterapêutico), mantida até 34 semanas pós-concepcionais ou 10–14 dias após a última apneia; recomenda ainda cafeína no pré-termo < 1.000 g após a estabilização (3º–5º dia) para reduzir a displasia broncopulmonar. Não há documento federal mais recente.
3.Posição das referências internacionais
| Referência | Documento e ano | Posição resumida |
|---|---|---|
| EUA — AAP | Eichenwald EC; Committee on Fetus and Newborn — Apnea of Prematurity (Pediatrics 2016;137:e20153757); AAP — Apnea, SIDS, and Home Monitoring (Pediatrics 2003;111:914) | Citrato de cafeína é a opção preferida; suspender em tempo de não atrasar a alta. Intervalo livre de eventos de 5–7 dias antes da alta é o mais usado; < 26 sem podem precisar de observação mais longa; bradicardias breves isoladas e eventos ligados à alimentação não devem atrasar a alta. Monitor domiciliar de rotina não é baseado em evidência; se usado em casos selecionados, pode ser suspenso na maioria após 43 sem IGc; monitores não previnem a síndrome da morte súbita. |
| EUA — ensaios NICHD e colaboradores (evidência, não diretriz) | Carlo WA et al. — MoCHA (JAMA 2025); Eichenwald E et al. — ICAF (Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2025) | MoCHA: 827 RN de 29–33 sem, randomizados com 33–35 sem IGc para cafeína 10 mg/kg/dia até 28 dias após a alta vs placebo; internação a partir da randomização 18,0 vs 16,5 dias, diferença ajustada 0 dia (IC95% −1,7 a 1,7); livres de apneia mais cedo (6 vs 10 dias); mais taquicardia. ICAF: 160 RN < 30+6 sem já em cafeína, randomizados com 32–36+5 sem IGc para cafeína até 42 sem vs placebo; hipoxemia intermitente menor (34 sem: 84,7 vs 172,7 s/h; 41 sem: 26,6 vs 73,0 s/h), sem diferença na RM cerebral; tempo de internação não foi desfecho primário. |
| Reino Unido — NICE / BAPM | NICE NG124 — suporte respiratório no pré-termo (2019) | Citrato de cafeína de rotina em todos ≤ 30 sem, o mais cedo possível e idealmente antes de 3 dias de vida; considerar em qualquer pré-termo com apneia; considerar suspender com 33–35 sem IGc se clinicamente estável. Ataque 20 mg/kg; manutenção 5 mg/kg/dia após 24 h, até 20 mg/kg/dia se as apneias persistirem (off-label em 2019). Não localizamos documento específico da BAPM sobre cafeína. |
| Espanha — AEP / SENeo | González-Valcárcel Espinosa M et al. — Patologías prevalentes en la prematuridad (Pediatría Integral 2024, AEP/SEPEAP) | Citrato de cafeína, ataque 20 mg/kg e manutenção 5–10 mg/kg/dia, com evidência na prevenção de displasia broncopulmonar; sem limiar de IG para profilaxia nem critérios de suspensão ou de alta. Não localizamos posição formal da SENeo sobre cafeína. |
| Itália — SIN / SIP | SIN Infermieristica — cafeína no muito pré-termo em sala de parto; Centro Cochrane italiano — suspensão precoce ou tardia (2023) | Sem documento específico localizado da SIN ou da SIP sobre cafeína. O grupo de enfermagem da SIN discute cafeína em sala de parto no muito pré-termo; o Centro Cochrane italiano destaca a ausência de consenso sobre o momento da suspensão. |
| Revisões sistemáticas — Cochrane | Bruschettini M et al. — Caffeine dosing regimens in preterm infants (Cochrane 2023, CD013873.pub2) | Dose alta (ataque > 20 mg/kg ou manutenção > 10 mg/kg/dia; estudos com 30–80 e 12–30 mg/kg) em 7 ECR e 894 RN provavelmente reduz displasia broncopulmonar (RR 0,75; NNT 13; certeza moderada); pouco ou nenhum efeito em mortalidade (RR 0,86; certeza baixa); neurodesenvolvimento com evidência muito baixa; cautela com dose alta nas primeiras horas (risco de hemorragia peri-intraventricular). |
| Harvard — Boston Children's | Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care, 9ª ed. (2023) | Sem protocolo institucional público localizado; a página do Boston Children's sobre apneia da prematuridade estava inacessível. Eichenwald, autor do relatório AAP e do ICAF, é coeditor do manual de Cloherty e Stark. |
| Johns Hopkins | Johns Hopkins Medicine — Apnea of Prematurity (página para famílias); JHACH — notícia de pesquisa (2021) | Cafeína para bebês com múltiplos episódios; posicionamento, alimentação mais lenta, oxigênio ou ventilação se necessário; sem critérios de alta explícitos. Na Johns Hopkins All Children's (JHACH), pesquisa (Fort, Ahumada) com modelo preditivo para individualizar a dose por IG e idade pós-natal. Não localizamos clinical pathway da JHACH sobre apneia (os pathways dessa instituição são protocolos institucionais). |
| Oxford — OUH / rede Thames Valley & Wessex (TVW) | Lista de diretrizes da TVW (consultada em 10/2026) | Oxford University Hospitals (OUH) não publica protocolos neonatais abertos; os documentos citados são da rede regional a que pertence, Thames Valley & Wessex Neonatal ODN (TVW). Não há diretriz de apneia ou cafeína na rede: segue o NICE (NG124, 2019). |
| Cambridge — CUH (Rosie) / rede East of England (EoE) | Lista de diretrizes da EoE (consultada em 10/2026) | Cambridge University Hospitals (CUH, Rosie Hospital/NICU) não publica protocolos neonatais abertos; os documentos citados são da rede regional a que pertence, East of England Neonatal ODN (EoE). Não há diretriz de apneia ou cafeína na rede: segue o NICE (NG124, 2019). |
4.Concordâncias e discordâncias
| Tema | SBP | MS | AAP | NICE/UK | AEP/SENeo | Itália | Harvard | J. Hopkins | Oxford / Cambridge | Leitura |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Versão e data | DC nº 194 (10/03/2025) | Atenção à Saúde do RN, v. 3, caps. 21 e 23 (2014) | Eichenwald (Pediatrics 2016) | NG124 (2019) | Pediatría Integral (2024) | Cochrane italiano (2023) | Cloherty & Stark, 9ª ed. (2023) | Página para famílias; JHACH (2021) | Sem diretriz própria nas redes TVW e EoE | — |
| Fármaco de escolha | Citrato de cafeína | Citrato de cafeína | Citrato de cafeína | Citrato de cafeína | Citrato de cafeína | — | — | Cafeína | Segue o NICE | Concordância plena |
| Profilaxia de rotina | < 28 sem e/ou < 1.000 g, desde o 1º dia | < 1.000 g, após estabilização (3º–5º dia) | Sem limiar de IG | ≤ 30 sem, idealmente < 3 dias | Sem limiar | Sem documento específico | Sem protocolo público | — | Segue o NICE | SBP mais restrita que o NICE |
| > 32 sem | Se apneia | — | — | Considerar se apneia | — | — | — | Se múltiplos episódios | Segue o NICE | Concordância |
| Ataque | 20 mg/kg | 20 mg/kg | — | 20 mg/kg | 20 mg/kg | — | — | — | Segue o NICE | Concordância |
| Manutenção | 5–10 mg/kg/dia; ↑ 50% se persistir | 5–8 mg/kg/dia; nível sérico; ↑ 25% | — | 5 mg/kg/dia, até 20 mg/kg/dia | 5–10 mg/kg/dia | — | — | Modelo de dose individualizada (pesquisa) | Segue o NICE | SBP abaixo do teto NICE |
| Dose alta (Cochrane 2023) | Cita sem posição | — | — | — | — | — | — | — | — | Lacuna; ↓ DBP com certeza moderada |
| Suspensão | < 28 sem: 36 sem IGc; ≥ 28 sem: 34 sem; + 7 d sem apneia | 34 sem pós-concepcionais ou 10–14 d após a última apneia | Em tempo de não atrasar a alta | 33–35 sem se estável | Não define | Sem consenso | — | — | Segue o NICE | SBP mais tardia nos < 28 sem |
| Período sem eventos pré-alta | 5–7 d sem cafeína e sem apneia | — | 5–7 d; mais longo < 26 sem | Não localizado | Não define | — | — | Não explícito | — | Concordância com a AAP |
| Cafeína prolongada / hipoxemia intermitente | Não aborda | — | MoCHA e ICAF (evidência EUA) sem benefício clínico | — | — | — | — | — | — | Evidência nova não incorporada |
| Monitor domiciliar | Não aborda | — | Não de rotina | — | — | — | — | — | — | Lacuna SBP |
Leitura: o guia do MS (2014) concorda com a SBP no fármaco e no ataque de 20 mg/kg, mas é anterior ao DC nº 194: manutenção mais baixa (5–8 mg/kg/dia), dosagem sérica e suspensão às 34 semanas ou 10–14 dias após a última apneia, sem critério de alta. Oxford e Cambridge não têm diretriz própria e seguem o NICE NG124 (rotina ≤ 30 semanas; suspensão com 33–35 semanas). Posição do site: segue a SBP (DC nº 194/2025) — profilaxia < 28 semanas e/ou < 1.000 g, manutenção de 5–10 mg/kg/dia, suspensão às 36 ou 34 semanas e alta após 5–7 dias sem cafeína e sem apneia.
5.Síntese
O DC nº 194 é completo e prático: organiza a investigação, as indicações da cafeína por idade gestacional e critérios objetivos de suspensão e de alta, e acrescenta alertas ausentes nas outras referências — transfusão sem indicação, domperidona e omeprazol com mais infecção fúngica, sepse, enterocolite e morte, e proibição do produto manipulado. No núcleo terapêutico há concordância: citrato de cafeína como fármaco de escolha, ataque de 20 mg/kg, manutenção a partir de 5 mg/kg/dia e intervalo de 5–7 dias sem eventos antes da alta.
As divergências são de limiar e de duração. A profilaxia brasileira é mais restrita (abaixo de 28 semanas ou 1.000 g) que a do NICE, que usa cafeína de rotina até 30 semanas e idealmente antes do 3º dia; entre 28 e 30 semanas, a SBP condiciona a cafeína à apneia, ao suporte ventilatório ou à extubação. Na suspensão, a SBP é mais conservadora nos menores de 28 semanas (36 semanas de IGc) do que o NICE (33–35 semanas). No teto de manutenção, a SBP aumenta 50% da dose se a apneia persistir e o NICE admite até 20 mg/kg/dia; a Cochrane 2023 sugere, com certeza moderada, que doses mais altas reduzem displasia broncopulmonar, mas pede cautela nas primeiras horas pelo risco de hemorragia peri-intraventricular — o DC não se posiciona.
A novidade de 2025 veio dos ensaios clínicos, não de diretrizes. O MoCHA mostrou que manter cafeína em RN de 29–33 semanas até depois da alta não encurta a internação e aumenta taquicardia; o ICAF mostrou que prolongá-la até 42 semanas reduz a hipoxemia intermitente, sem diferença na RM cerebral e sem benefício clínico demonstrado. Ambos reforçam suspender a cafeína em tempo e não sustentam o uso prolongado de rotina para hipoxemia intermitente, que a SBP deixa em aberto. Falta ainda orientação sobre monitor domiciliar, que a AAP não recomenda de rotina.
- Profilaxia: iniciar citrato de cafeína no 1º dia em todos os RN < 28 semanas e/ou < 1.000 g (SBP); entre 28 e 32 semanas, se apneia, suporte ventilatório ou extubação iminente — o NICE usa rotina até 30 semanas.
- Dose: ataque de 20 mg/kg de citrato e manutenção de 5–10 mg/kg/dia; doses mais altas (até 20 mg/kg/dia no NICE) podem ser consideradas na apneia persistente, evitando doses altas nas primeiras horas de vida.
- Não prolongar de rotina: o MoCHA (JAMA 2025) não mostrou redução da internação com cafeína até após a alta, e o ICAF (2025) reduziu hipoxemia intermitente sem benefício clínico comprovado.
- Alta: exigir 5–7 dias sem cafeína e sem apneias (SBP e AAP), com observação mais longa nos nascidos < 26 semanas; bradicardias breves isoladas e eventos ligados à alimentação não devem, isoladamente, atrasar a alta.
- Monitor domiciliar não previne morte súbita e não é recomendado de rotina (AAP).
- Não tratar apneia com antirrefluxo nem transfusão; usar sempre cafeína industrializada.
6.Fontes
- SBP. Apneia da Prematuridade. Documento Científico nº 194, Departamento Científico de Neonatologia, 10/03/2025.
- Eichenwald EC; Committee on Fetus and Newborn. Apnea of Prematurity. Pediatrics 2016;137(1):e20153757. publications.aap.org.
- AAP. Apnea, sudden infant death syndrome, and home monitoring. Pediatrics 2003;111(4):914. PubMed
- Carlo WA et al.; NICHD Neonatal Research Network. Ensaio MoCHA. JAMA 2025;333. JAMA
- Eichenwald E, Corwin M, McEntire B et al. Ensaio ICAF (cafeína prolongada e hipoxemia intermitente). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2025. PubMed
- Bruschettini M et al. Caffeine dosing regimens in preterm infants with or at risk for apnea of prematurity. Cochrane 2023;CD013873.pub2. Cochrane Library
- NICE. NG124 — suporte respiratório no RN pré-termo, 2019. nice.org.uk
- González-Valcárcel Espinosa M et al. Patologías prevalentes en la prematuridad. Pediatría Integral 2024 (AEP/SEPEAP). pediatriaintegral.es
- SIN Infermieristica. La somministrazione di caffeina nel neonato molto pretermine in sala parto. sininf.it
- Centro Cochrane italiano. Caffeina in neonati prematuri: sospensione precoce o tardiva? 2023. associali.it
- Eichenwald EC et al. (coeditores). Cloherty and Stark's Manual of Neonatal Care, 9ª ed., 2023. LWW
- Johns Hopkins Medicine. Apnea of Prematurity (página para famílias); Research strives to help babies breathe easier in the NICU, 2021.
- Brasil. Ministério da Saúde. Atenção à Saúde do Recém-Nascido: guia para os profissionais de saúde. 2ª ed. Brasília, 2014. v. 3, caps. 21 (Dificuldade respiratória) e 23 (Terapias auxiliares). BVS MS
- Thames Valley & Wessex Neonatal ODN e East of England Neonatal ODN (redes regionais de Oxford e Cambridge). Listas de diretrizes consultadas em 10/2026 — sem diretriz de apneia ou cafeína. TVW · EoE